药品辅料也会引起不良反应吗？

🏷️ 365Bet登陆 📅 2025-08-23 05:09:41 👤 admin 👀 9190 ❤️ 274

原创海宝药师哆啦问药来自专辑海宝药师原创合辑

一名无过敏史的青年男性，静脉注射依托泊苷治疗肿瘤时，抱怨全身不适，伴有呼吸急促，随后出现低血压及心动过速，停止给药、经治疗1h后症状改善。接下来医生换用口服磷酸依托泊苷继续进行抗肿瘤治疗，未再出现过敏反应，这是为什么呢？

先来看看这两个药物成分，主料都是依托泊苷，区别在于辅料的不同。

各自辅料如下：

依托泊苷注射液：聚乙二醇400、苯甲醇、聚山梨酯80、枸橼酸、无水乙醇；

口服依托泊苷：柠檬酸、甘油及聚乙二醇。

当同一种药物不同的剂型发生不良反应的情况不同时，考虑到主要成分相同，那么药师考虑不良反应可能是辅料所引起！！！

药品成分

生活中很多人有这样的误区：认为药片全都是有效成分，事实上，药物由两个基本部分组成：活性药物成分和赋形剂。

赋形剂也叫做辅料，是指在药物制剂中除主药以外的附加物。如：

片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；

固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分；

液体制剂中的防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等。

尽管赋形剂不单独发挥治疗作用，但它们是实现原料药的全部治疗效益不可或缺的。过去，赋形剂的安全性往往被忽视，缺乏具体的安全性试验，对药用辅料的标准和管理还没有统一。

但是2015年版的《中国药典》将药用辅料和制剂通则单独作为第四部，共收载药用辅料270种。可见保障用药安全，药用辅料也是关键的一环。

那么我们就来汇总一些较为常见的药用辅料：

常见药用辅料

乳糖

作用：片剂、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂，也用作干粉吸入型气雾剂的稀释剂。

不良反应：渗透性腹泻、腹痛腹胀，儿童可能伴随严重、长期的腹泻、脱水、代谢性酸中毒。

应对措施：乳糖不良反应的发生更可能出现在已患有吸收障碍、半乳糖血症、糖尿病或过敏的患者。每剂少量乳糖不太可能引起成人乳糖不耐受症状。先天性乳糖酶缺乏症、半乳糖血症或葡萄糖-半乳糖不耐受症的患者，除非特别必要，否则不建议服用含乳糖的药品。

一般来讲，胶囊中乳糖含量少，而片剂中乳糖含量大，对于敏感人群，可以选择胶囊剂。

苯甲醇

作用：防腐剂、止痛剂和溶剂。

不良反应：“喘息综合征”；血液学异常（包括血小板减少性贫血和白细胞减少症）；皮肤破裂；肝肾功能衰竭；低血压；心血管衰竭；臀肌挛缩症。

应对措施：不建议给早产儿使用含苯甲醇的注射液。

喘息综合征：可能由于苯甲醇对呼吸中枢的毒性作用所致。

乙醇

作用：溶剂。

不良反应：可能会产生注射部位的烧灼感或疼痛感；若不慎，注射部位接近神经时，可引起神经变性损害；当其浓度＞11%时，可引起急剧溶血。

应对措施：例如氢化可的松（醇型）注射液中含50％的乙醇，静滴时必须充分稀释至0.2 mg/ml，有中枢神经抑制或肝功能不全者慎用，需用大剂量时可改用氢化可的松琥珀酸钠。

亚硫酸盐

作用：亚硫酸盐是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾的统称，常用作酸性药液的抗氧剂，起着保持药剂稳定的作用。

不良反应：荨麻疹、鼻漏、支气管收缩、潮红、低血压、胃肠道症状和心血管衰竭。大多数肾上腺素类药物都含有亚硫酸盐。

应对措施：对亚硫酸盐类药物的轻微过敏反应最常见于有气道反应史的患者和类固醇依赖性哮喘患者。对这类人群应着重监护。

甘露醇

作用：赋形剂及固体、液体的稀释剂。

不良反应：水和电解质紊乱、寒战发热、排尿困难、过敏性皮疹、尊麻疹、呼吸困难及渗透性肾病等，外渗还可导致组织水肿及皮肤坏死。

应对措施：临床应用时应注意监护如果发生过敏反应，停止使用静脉输液，使用血管加压药、类固醇、组胺阻断剂进行药物复苏。对于使用甘露醇注射液的人群，滴速应控制在5-10ml/min。

环糊精

作用：广泛用于片剂、注射用水溶液、鼻喷雾剂和滴眼液。

不良反应：口服利用度很低，但高剂量[200~1000mg/（kg·d）]可导致动物可逆性腹泻和盲肠膨大，而且可能引起人体腹泻。某些环糊精（如α-和β-CD）在高剂量全身暴露时，可引起动物肾毒性效应，而 β-CD 衍生物或γ-CD对动物肾脏或肾功能的不良作用较小。

应对措施：环糊精在口服给药时应描述可能引起消化功能紊乱，在注射给药时应提醒肾脏疾病患者谨慎使用。

聚氧乙烯蓖麻油CrEL

作用：难溶药物的增溶剂。

不良反应：Ⅰ型变态反应，表现为呼吸困难、皮肤潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、荨麻疹。

应对措施：过敏反应呈剂量依赖性，减慢输注速率或适当稀释后输注可减少过敏现象发生。CrEL与常用的聚氯乙烯塑料输液器相互作用，溶出其中的增塑剂，引起毒性，需换用聚乙烯输液装置滴注。

丙二醇

作用：溶剂、萃取剂和抗菌防腐剂。

不良反应：出现高渗性乳酸酸中毒、溶血、精神状态改变、极度激动、心律失常、癫痫发作和昏迷等症状。

应对措施：一般建议儿童每天的最大量不超过200mg/kg，成人不超过400mg/kg。丙二醇由肾脏排出（高达45%），并通过肝脏中的醇脱氢酶代谢成乳酸。4岁以下的儿童肾脏代谢还不成熟，应尽可能避免使用。4岁以上的儿童如果肾功能受损，也可能有危险。如若发生过敏反应，停止使用静脉输液和血管活性药物复苏、癫痫治疗。

聚山梨酯类

作用：增溶剂、稳定剂或乳化剂。

不良反应：其不良反应发生的机制可能与聚山梨酯激活补体有关，导致一系列急性超敏反应和全身免疫刺激反应产生。聚山梨酯80与许多全身性、注射和输注部位的不良事件（ISAEs）有关，如过敏反应、呼吸急促、低血压、局部红斑、中性粒细胞减少及溶血等。

应对措施：如果发生不良反应，应立即停止使用相关药物。此外，保证药品适宜的储存条件，尽量减少产品中聚山梨酯的降解，是防止吐温80发生不良反应的关键。

药用辅料与代谢酶

国内也有学者汇总了一些药用辅料对主要药物代谢酶的影响，而这也将影响主药对人体的药效，具体如下表：

表格来自参考文献[5]

结语

不容乐观的是，我国的药品说明书中辅料标注率大约为80%左右，只有约20%的注射剂药品说明书对辅料相关禁忌症进行了标示，与辅料相关不良反应、注意事项及药物相互作用的标示则更少。

最后，回到开头的案例，在查阅了各个辅料的常见不良反应后，海宝药师认为引起患者全身不适、呼吸急促、低血压及心动过速等不良反应的原因可能是依托泊苷注射液的辅料：苯甲醇、聚山梨酯80。

海宝药师说

医生、药师在指导患者用药或处理药物不良反应事件时，除了考虑活性成分，还应关注药用辅料可能的不良反应，查找厂家对药用辅料描述的相关信息，从而对不良反应做出恰当的判断，保证患者用药安全。

同时，药品生产厂家应尽量在说明书中列出辅料成分、含量及可能的不良反应。

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参考资料：

[1] Buckley LA, Salunke S, Thompson K, BaerG, Fegley D, Turner MA. Challenges and strategies to facilitate formulationdevelopment of pediatric drug products: Safety qualification of excipients. IntJ Pharm. 2018;536(2):563-569.

[2]Burbridge, Mark A. MD; Jaffe, Richard A.MD, PhD Excipients in Anesthesia Medications, Anesthesia & Analgesia: May2019 - Volume 128 - Issue 5 - p 891-900.

[3]郑策.关注制剂中辅料的不良反应[J].继续医学教育,2006(28):10-14.

[4]张明,萧惠来.EMA对说明书中辅料乳糖和环糊精安全性资料的最新要求[J].药物评价研究,2019,42(08):1498-1502.

[5]陈思雨,陈露露,王欣桐,李晓晖,余鹏,欧阳冬生.药用辅料对CYP3A活性的影响及其对仿制药质量和疗效一致性评价的指导作用[J].中国临床药理学与治疗学,2020,25(04):460-466.